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FDA

La FDA aprueba en Estados Unidos dos pautas con zanidatamab en primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo avanzado, con una mediana de supervivencia global de 26,4 meses

JAZZ
@JazzPharma
Jazz Pharmaceuticals (PR Newswire) · Hace 1 h

La agencia estadounidense autorizó el 25 de agosto zanidatamab con y sin tislelizumab, sumado a quimioterapia, como tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo avanzado.

La Food and Drug Administration autorizó el 25 de agosto de 2026 dos regímenes basados en zanidatamab-hrii (Ziihera) para adultos con adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo localmente avanzado irresecable o metastásico que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada. La primera pauta combina zanidatamab con tislelizumab-jsgr y quimioterapia con fluoropirimidina y platino, y se dirige a tumores HER2 positivos con inmunohistoquímica 3+ y 2+/ISH+. La segunda prescinde del inhibidor de PD-1 y queda restringida a los tumores con inmunohistoquímica 3+.

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Lo esencial
  • Dos regímenes con zanidatamab quedan autorizados en primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo avanzado.
  • Frente a trastuzumab más quimioterapia, la supervivencia global mediana pasa de 19,2 a 26,4 meses en el ensayo de fase 3 HERIZON-GEA-01.
  • La diarrea afecta al 79-83 % de los pacientes: requiere protocolo de manejo digestivo desde el inicio.
Datos clave
26,4 vs 19,2 mesessupervivencia global mediana
12,4 vs 8,1 mesessupervivencia libre de progresión mediana
83 %diarrea con la pauta triple (n=330)
~20 %adenocarcinomas gastroesofágicos HER2 positivos
Cifras según Jazz Pharmaceuticals (PR Newswire).
Resumen

El respaldo procede del ensayo de fase 3 HERIZON-GEA-01, cuyo comparador fue el estándar actual: trastuzumab más quimioterapia. Frente a ese brazo control, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 12,4 meses frente a 8,1 meses, lo que se traduce en una reducción relativa del 35 % del riesgo de progresión o muerte. La mediana de supervivencia global alcanzó 26,4 meses frente a 19,2 meses, con una reducción relativa del riesgo de muerte del 28 %. Conviene leer esas reducciones como magnitudes relativas: la ganancia absoluta en las medianas es de 4,3 meses en progresión y 7,2 meses en supervivencia global.

El perfil de toxicidad exige planificación asistencial. En la población de seguridad del régimen con tislelizumab (330 pacientes) las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea (83 %), náuseas (56 %), pérdida de apetito (46 %), vómitos (44 %) e hipopotasemia (39 %); con la pauta sin tislelizumab (395 pacientes) la diarrea se registró en el 79 %. Son cifras que obligan a protocolos de manejo digestivo y de control electrolítico desde el primer ciclo, más que a un seguimiento reactivo.

El contexto epidemiológico explica el interés: el adenocarcinoma gastroesofágico es la quinta neoplasia más frecuente del mundo, en torno al 20 % de los casos son HER2 positivos y solo en Estados Unidos se diagnostican más de 31.000 cánceres gástricos nuevos al año. Zanidatamab es un anticuerpo biespecífico dirigido a dos epítopos distintos de HER2, y esta es la primera vez que una molécula de esa clase se autoriza junto a un inhibidor de PD-1 y quimioterapia para toda la población HER2 positiva avanzada con independencia del estado de PD-L1, lo que simplifica la decisión terapéutica en consulta.

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