Estados Unidos: la FDA concede aprobación acelerada a iberdomida (Zenbexus), primer CELMoD para mieloma múltiple, con 41% de respuesta completa sin enfermedad mínima residual
- Primer CELMoD aprobado: iberdomida (Zenbexus), combinada con daratumumab y dexametasona.
- Indicado en mieloma múltiple recaído o refractario con al menos una línea previa.
- 41% de respuesta completa sin EMR frente al 21% del comparador, con toxicidad hematológica e infecciosa alta.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos otorgó aprobación acelerada a iberdomida, comercializada como Zenbexus por Bristol Myers Squibb, en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj y dexametasona. El régimen, abreviado ZDd, queda autorizado para personas adultas con mieloma múltiple en recaída o refractario que ya recibieron al menos una línea previa de tratamiento que incluyera un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador.
El fármaco es el primero de la clase CELMoD (moduladores de la ligasa E3 de cereblon) que llega al mercado. Esta familia se diseñó para degradar de forma más potente los factores de transcripción implicados en la supervivencia de la célula plasmática maligna que los inmunomoduladores clásicos, sumando además un efecto de estímulo inmunitario. Su llegada importa porque amplía el arsenal en un escenario donde buena parte de los pacientes agota rápidamente las opciones disponibles tras la primera recaída.
El respaldo procede del ensayo en fase III EXCALIBER-RRMM, que comparó el régimen ZDd en 207 pacientes frente a daratumumab, bortezomib y dexametasona en 213 pacientes. Con una mediana de seguimiento de 16 meses, el 41% de quienes recibieron ZDd alcanzó respuesta completa con enfermedad mínima residual negativa, frente al 21% del brazo comparador. En seguridad se registró neutropenia en el 90,2% de los tratados e infecciones en el 78,9%, con un 7,8% de suspensiones por reacciones adversas y un 4,9% de reacciones adversas mortales, siendo la sepsis la más frecuente.
Para la práctica clínica, el dato relevante es doble: hay una alternativa nueva ya desde la primera recaída, pero exige vigilancia hematológica e infecciosa estrecha, con profilaxis y control de neutropenia bien protocolizados. Al tratarse de una aprobación acelerada, la continuidad de la autorización queda condicionada a que los ensayos confirmatorios verifiquen el beneficio clínico.