Un panel de 19 proteínas en sangre anticipa el inicio de los síntomas de la ELA hasta cinco años antes, según un estudio de la Universidad de Miami en Nature Medicine
- Panel de 19 proteínas plasmáticas identificado por proteómica Olink y aprendizaje automático.
- 137 participantes con riesgo genético seguidos ~20 años; 33 desarrollaron ELA o demencia frontotemporal.
- Predice el inicio de síntomas con error medio de ~18 meses en un horizonte de 6 meses a 5 años; requiere validación externa.
Un equipo de la Universidad de Miami (Estados Unidos) identificó un panel de 19 proteínas plasmáticas capaz de anticipar la conversión a esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en personas portadoras de mutaciones de riesgo que todavía no presentan síntomas. El trabajo se publicó en Nature Medicine y se apoya en el estudio Pre-fALS, una cohorte de personas con riesgo genético elevado seguidas durante cerca de veinte años con financiación de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU.
El interés del hallazgo está en el momento en que actúa. En la ELA, cuando aparecen la debilidad o la disartria ya se ha perdido una fracción importante de motoneuronas, y ese retraso limita el margen de cualquier tratamiento. Disponer de una señal biológica en la fase presintomática abriría una ventana para intervenir antes, algo que hoy no existe en la práctica clínica.
El análisis incluyó a 137 participantes, de los cuales 33 acabaron desarrollando manifestaciones clínicas de ELA o de demencia frontotemporal. Los investigadores aplicaron proteómica de alto rendimiento con la plataforma Olink sobre muestras de plasma y emplearon aprendizaje automático para seleccionar la combinación de proteínas con mayor capacidad predictiva. El panel resultante, de 19 proteínas, estimó el momento de aparición de los síntomas con un margen de error medio de unos 18 meses, en un horizonte que iba de seis meses a cinco años. Entre los marcadores figura la cadena ligera de neurofilamento, que se eleva en sangre en los meses previos a la conversión.
Es un estudio de descubrimiento, no una herramienta lista para consulta: la muestra es pequeña, el número de conversores es limitado y el modelo necesita validación en cohortes independientes antes de plantear su uso. Su aplicación más inmediata está en la investigación, para seleccionar y estratificar candidatos en ensayos de prevención de la ELA familiar y para medir si un fármaco retrasa realmente la conversión.